年5月1日美国眼科与视觉学会（ARVO）年会于美国西雅图盛大开幕。作为全球眼科学最富学术气息的会议之一，ARVO年会拥有最前沿的学术成果及最丰富的科研资讯，吸引了众多眼科研究者的 NEIGHBORHOOD（国家眼科研究所人类青光眼遗传学联合运营数据库）已经在NatureGenetics中发表过一篇文章，文中确定了原发性开角型青光眼(POAG)基因中的3种新型基因。目前为止，已经确定了超过10种青光眼基因。这些研究的目的是试图找出这些基因的作用以及它们的临床意义。有些基因主要参与眼内压的形成，有些基因与视神经易受损伤的机制相关。这是一个激动人心的时刻，大量相关工作还在进行之中。
基因控制眼内压的相关机制通过国际青光眼遗传学联盟中工作人员的不断努力，在NatureGenetics杂志中发表了相关文章，PirroHysi教授为第一作者，其中阐述了7种已确定的与眼内压形成相关的基因。在此次大会上LouisR.Pasquale教授也做了演讲，为大家展示了这些基因可能的作用机制。虽然已将这些基因加入到可以调查多种生物学通路的数据库中，然而其中某些基因的具体作用尚未清楚。有些基因可能参与房水的产生过程，有些基因参与NO信号通路过程，还有一些基因可能参与VEGF信号传导过程。将VEGF用于原发性开角型青光眼的治疗并不是最初所想的目的，但是VEGF似乎可以起到重要的作用，并且可以影响眼内压。参与眼内压形成的一种因子为小窝蛋白，小窝蛋白是一种结构性蛋白，紧邻NOS3并位于其右侧，存在于所有内皮细胞中并参与内噬作用。这项研究还需要去做大量工作，小窝蛋白是如何参与眼内压形成尚未明了。此外，还需要大量功能性研究去寻找这些基因在眼内压形成中的作用。然而，目前为止被发现的这些基因只能解释大约1%与眼内压相关的突变体，所以在眼内压形成过程中仍存在大量发挥作用的突变体，可能数百个，甚至上千个，每一种均发挥着微小的作用。
原发性开角型青光眼中雌激素的作用LouisR.Pasquale教授指出，他所做的每一项相关研究均表明，雌激素水平下降在原发性开角型青光眼发生发展过程中具有重要作用。在减少口服避孕药的实验中发现了这种现象，口服避孕药可以干扰正常代谢中雌激素的降解过程，而且有可能与开角型青光眼的风险增加有关。因为妇科疾病而早期切除卵巢的女性患有原发性开角型青光眼的风险会大大增加。鹿特丹的一项研究显示，绝经年龄提前与原发性开角型青光眼的风险增加具有相关性，而绝经期延后具有一定的保护性作用。绝经后的激素水平似乎能够降低眼内压以及降低原发性开角型青光眼的发病风险。现在，研究的核心力量集中在搞清楚如何利用这些信息制成某种药物靶点用以治疗原发性开角型青光眼。那么如何才能将男性原发性开角型青光眼患者带入此项治疗呢？事实证明，男性患者对该治疗所产生的反应值得期待。有一种通路为细胞内内分泌途径，随着年龄的增长机体产生性激素的途径并不再来自于性腺，而是来源于肾上腺。体内DHEA(脱氢表雄酮)是雌性激素和睾丸激素的一种来源。在LouisR.Pasquale教授的poster中，展示出男性体内睾丸激素代谢基因突变体与原发性开角型青光眼密切相关，而在女性体内并没有相关变化。此条途径中非常重要的部分是可以在胞质内生成雌性激素。女性体内雌性激素的产生可能由不同的基因控制，所以雌性激素的代谢途径对女性来说非常重要，而在男性体内并没有那么重要。同样的道理，睾丸激素代谢途径对男性非常重要，而对女性的重要性略居其次。不管男性还是女性都依赖小梁网细胞以及视神经细胞胞质内产生的雌性激素，这些激素也有助于防治青光眼的发生发展。现在的目标是尝试并找到一种药物，这种药物并不是必须性雌性激素，而是某种可以利用并促进重要细胞内雌性激素产生的物质，这些重要细胞参与视神经细胞的稳态、有助于降低疾病的负担。
不同种族之间雌激素突变体间的区别性目前并没有亚洲人群及非洲群体雌激素突变体的相关研究，但未来势必要进行下去，而且是极其重要的工作。从流行病学角度上说，曾经提到一些问题也已经体现在亚洲群体中。例如，在亚洲群体中同样会发现在别的种族所收集的绝经期提前与原发性开角型青光眼发病率增高相关的数据。所以这一论点会被提出来，做进一步的调查。
不使用雌激素本身来增加雌激素水平进行治疗的方案研究已经表明,在青光眼动物模型中局部应用雌激素具有神经保护作用。但即使在这些模型中局部用药，也能够在这些动物的血液中检测到雌激素增加。这并不是正常的现象，并希望有一种途径可以增加细胞内雌性激素的生理水平，可以利用来自于肾上腺的局部脱氢表雄酮来达到这一目的，同时局部脱氢表雄酮可以刺激睾丸激素和雌激素的细胞内生成。眼部对睾丸激素的敏感力并没有很强。从青光眼角度考虑，雌性激素确实更起到作用。LouisR.Pasquale教授指出，这项研究或许可以成为打破难题的一把斧头，这也将会说明细胞内雌性激素增加或许是更安全的。但是这一观点完全是被猜测出来的，需要大量的研究工作加以证明。
未来青光眼的突破性研究未来，将在青光眼研究中发现一些新的通路,可以利用这些新通路进行创新性治疗方案。其中一条通路可能参与胰岛素抵抗的过程。目前已经渐渐开始接受2型糖尿病确实是原发性开角型青光眼的危险因素。此次会议中，世界青光眼联盟提出了一份共识声明，这份声明中提出不反对将2型糖尿病看作为原发性开角型青光眼的危险因素。在《美国流行病学杂志》中，有篇文章提出糖尿病遗传学危险因素与原发性开角型青光眼具有极强的相关性。所以，在大量非糖尿病患者人群中，与糖尿病相关的遗传生物学因素同样也是原发性开角型青光眼的相关性因素，这可能是治疗此类疾病的一个希望。总而言之，对于青光眼的治疗正处于认识个体化治疗方案的途中，而且将会发现更多与原发性开角型青光眼有关的遗传生物学基因。可以更早预测此类疾病会发生在哪些人群、哪些人群患有此类疾病后其进展会更迅速。有了这些信息，相信人类可以有能力预防原发性开角型青光眼的发生。
（来源：《国际眼科时讯》编辑部）
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